A Phase 1/2, Open-Label, Platform Study to Evaluate Safety and Efficacy of Etentamig
Monotherapy or Etentamig Combinations in Subjects with Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

EU CT: 2024-515770-27-00

Sponsor: AbbVie Inc.

Studien er delt inn i 4 substudier:

• Substudy 1: Etentamig in combination with daratumumab and lenalidomide in subjects with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant as initial therapy
• Substudy 2: Etentamig monotherapy for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM
• Substudy 3: Etentamig in combination with carfilzomib and dexamethasone in RR MM
• Substudy 4: Etentamig in combination with lenalidomide for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM

Her omtales substudie 3.

Myelomatose, residiv/resistent sykdom etter 1-3 tidligere behandlingslinjer.

Hver substudie er inndelt i 3 kohorter avhengig av tildelt dose etentamig:

• Kohort 1: 20 mg - ikke aktuell for OUS
• Kohort 2: 40 mg - ikke aktuell for OUS
• Kohort 3: 60 mg - den eneste som er aktuell for OUS
•  

Se protokoll

Før start av syklus 1: Se protokoll for inklusjonskriterier.

Detaljert oversikt over protokollens krav til prøvetaking finnes i "Activity schedule" i protokollen Appendix M, seksjon 25.2.

Kriterier for full dose karfilzomib: nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 10 x 10⁹/L.

Se for øvrig protkollens appendix M, tabell 13 for detaljerte retningslinjer for toksistetshåndtering og kriterier for dosejusteringer og eventuelle utsettelser.

Før etentamig:

• Syklus 1:
  • C1D1: deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig
  • C1D4: deksametason 8 mg po/iv (eller tilsvarende) 12-16 timer og 3-4 timer før etentamig. Deretter deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min før etentamig.
  • Det skal ikke gis antihypertensiv medikasjon de første 24 timer etter etentamig C1D1 og C1D4.
• Syklus 2+: deksametason 40/20 mg iv/po (del av behandlingsregimet) 15-60 min. før etentamig. Fungerer som premed. de dagene begge medikamentene skal gis.
  
  
• Paracetamol 500-1000 mg po 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering
• Antihistamin: cetirizin 10 mg po (eller deksklorfeniramin 5 mg iv) 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering

Kan gis etter individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Tromboseprofylakse til alle som får karfilzomib: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig, ev. lavmolekylært heparin etter individuell vurdering.

Infeksjonsprofylakse: 

• Profylaktisk behandling mot herpes zoster med valaciklovir 250 mg x 2
• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, dapson eller atovakvon
• Etter individuell vurdering/lokale retningslinjer:
  • Pneumokokk-, influensa- og covid-19-vaksinasjon 
  • Substitusjon med immungloblin ved S-IgG < 0,4 g/L
  • G-CSF vurderes ved nøytrofile < 1,0
  • Primær HBV-profylakse
  • Antibakteriell profylakse

Obs. risiko for tumorlysesyndrom.

• Etentamig som bolusinjeksjon (dag 1 i syklus 1): Filter er ikke påkrevet, men kan brukes. Fra Pharmacy manual: «In-line filter is not required. If used, administer the drug product through the administration set with PES uncharged filter only. Other filter types are not permitted for the IV bolus dose.»
• Etentamig infusjon: Det må benyttes et 0,2 µm filter (polyether sulfone (PES) or polyamide (PA) filters)
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Prehydrering umiddelbart før første dose karfilzomib: 500 mL NaCl med tanke på ev. tumorlysesyndrom. Obs. væskebalanse. Prehydrering kan vurderes ved senere kurdager dersom pasienten har nedsatt nyrefunksjon 

Observasjoner/tiltak med henblikk på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS):

Etentamig:

• Vitalia (BT, puls. resp., temp., SpO₂ (etter individuell vurdering) skal måles 
  • C1D1 og C1D4: Før etentamig, ved avsluttet injeksjon/infusjon, og 3, 6 og 9 timer etter avsluttet injeksjon/infusjon 
  • C2D1: før etentamig, deretter 30 min., 1 og 2 timer etter avsluttet infusjon. 
• Pasienten skal være godt hydrert før etentamig (po eller iv). 
• Se protokollens appendix M tabell 10 med henblikk på doseutsettelser 

Ved tegn på CRS, uansett grad, skal lokale retningslinjer følges: 

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
Se også protokollens appendix M tabell 10.

• Grad 1: Stopp infusjonen til symptomene går tilbake. Gjenoppta deretter infusjonen med (eventuelt gjentatt) premedikasjon.
• Grad 2: Stopp infusjonen, følg retningslinjene i e-håndbok: eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
  Det må vurderes om aktuell etentamigdose kan gjenopptas eller ikke.
  Aktuelle medikamenter: deksametason, tocilizumab
• Grad 3: Stopp infusjonen straks, og den må ikke gjenopptas i aktuelle syklus. I tillegg til medikamenter anbefalt ved grad 2 anbefaler protokollen også eventuelt anakinra som salvage-terapi. Det må vurderes hvorvidt etentamig må seponeres permanent.
• Grad 4: Etentamig må seponeres permanent.

Karfilzomib:

• Pasienten må være godt hydrert før infusjon av karfilzomib, peroralt eller iv om nødvendig.

Etentamigdosen skal ikke endres.

Karfilzomib (app. M tab. 12):

Deksametason (app. M tab. 14):

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Karfilzomib: dels renal, dels fekal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk, gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES (posterior reversible encephalopathy syndrome). 

Daratumumab: Administrasjonrelaterte reaksjoner kan forekomme. Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.

Deksametason: immunhemning, hypertensjon, nedsatt glukosetoleranse, humørendringer. Vanligvis lite bivirkninger ved kortvarig behandling.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema