• EudraCT: 2022-502755-59-00

• Sponsor: Lilly
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Tormod Kyrre Guren, (uxtour@ous-hf-no)
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet; utprøvende enhet.
• Studien skal undersøke effekten/bivirkninger av LOXO-435 som er en FGFR-hemmer (FGFR: fibroblast growth factor reseptor). Studien har 3 kohorter; i kohort B3 skal pasienter med urothelialt karsinom behandles med kombinasjonsbehandling LOXO-435 og pembrolizumab.
  
  
• I amendment 4.0 (februar 2025) er det inkludert to nye kohorter: B4 og B5. I kohort B5 legges det til behandling med enfortumabvedotin, og det er den kohorten som omtales her.

C67.9 Urotelialt karsinom med FGFR3-altersjoner, lokalt avansert eller metastatisk sykdom

Kurintervall/sykluslengde: 21 dager

Kurkriterier: (fra urologi 093)

Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100

Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Andre prøver/undersøkelser:

Hjerteprøvene; troponin T samt pro-BNP

• Blodprøver: hematologi, elektrolytter (natrium, kalium, kalsium, klorid og magnesium), nyrefunksjon, CRP og leverprøver med bilirubin og albumin.
• TSH, FT3, FT4 *), prolaktin og kortisol.

(ved OUS kan man benyte profil "INFU immun 2" i DIPS).

*) TSH svinger mye under behandling med sjekkpunkthemmere. Så lenge FT4 er  normalt, er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Ingen, ev. etter tidligere infusjonsreaksjon, se protokoll

Lav emetogenisitet. Antiemetika etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider. Maksimal dose kortikosteroider tilsvarende Prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling.
• Se protokoll for inklusjonskriterier for studien.
• LOXO-435 administreres 30 minutter før eller etter pembrolizumab/ enfortumabvedotin.
• Enfortumabvedotin bør gis før pembro når begge gis på samme dag.

Vitale parametre:

• Vekt ved start av hver syklus, før enfortumabvedotin
• Temp., BT, puls, resp., SpO₂ måles på dag 1, 2 og 8 i syklus 1, deretter på dag 1 i hver syklus

Enfortumabvedotin:

• Anafylaksiberedskap 
• Må ikke gis samtidig med andre medikamenter i samme infusjonsslange
• Pasienten observeres i en time de første 3 infusjoner av enfortumabvedotin.
• Det anbefales å benytte filtre montert på slange eller sprøyte (porestørrelse: 0,2–1,2 µm)

Pembrolizumab:

• Infusjonssett med 0,2 µm filter
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen
• Ved infusjonsreaksjon, se protokoll.

Se protokoll

Enfortumabvedotin:

Tabell for dosejustering etter toksisitet (protkoll amendment 4 tab. 13) 

Se også tekst seksjon 6.3.3

Pembrolizumab: Ingen dosejustering. Ved problematisk toksisitet, vurder pause og ev. kortikosteroider, se protokoll.

LOXO-435: Se protokoll.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Enfortumabvedotin: Vedotin (MMAE) er vevsirriterende. Tilhører vinkaalkaloidene, og ekstravasering skal derfor behandles med oppvarming

Pembrolizumab: ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Det kan være fare for overlappende toksisitet.

• Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, hoste, tungpustet. Infusjonen stoppes. Alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se protokoll for håndtering
• Immunrelatert pneumonitt, diaré/kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopatier og hudreaksjoner
• Fatigue, anemi og trombocytopeni.
• Hyperglykemi
• Pause kur ved toksisitet (CTCAE v4.0) grad 2 inntil reduksjon grad 0-1 (utenom utslett, pause først ved grad 3). Kortikosteroider 1-2 mg/kg ved grad 2-4 (se protokoll). Pembrolizumab seponeres permanent ved grad 3 og 4 toksisitet eller ved tilbakevennende grad 2 toksisitet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema