Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk
NB! Ny dosering av nivolumab ved innføring av cytodose til erstatning for CMS. Tidligere fast dose erstattes med vektbasert dose med tidligere fast dose som maksdose. (For sykehus som fremdeles bestiller kurer i CMS, gjelder gammel dosering inntil overgang til cytodose.)
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppl.væske | Adm.tid. | Beh.dager |
Nivolumab | 4,5 mg/kg (maks 360 mg) | iv infusjon | 100 ml NaCl 9 mg/ml | 30 min | Dag 1 |
Δ Gemcitabin | 1000 mg/m2 | iv infusjon | 500 ml NaCl 9 mg/ml | 30 min | Dag 1 og 8 |
Δ Karboplatin | AUC 4,5 mg*min/ml (maks dose 675mg) | iv infusjon | 500 ml glukose 50 mg/ml | 30 min | Dag 1 |
Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.
Kurintervall: 21 dager
Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75
Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)
Skal ikke gis som første kur ved GFR < 60. Ved GFR 50-59 før første kur vurderes nyresparende Gemcitabin og Cisplatin (kur 020b) eller Gemcitabin og Karboplatin (kur 016).
I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose.
Moderat emetogenisitet dag 1, lav emetogenisitet dag 8
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Ingen dosejustering av nivolumab.
Dosejustering av karboplatin og gemcitabin kan skje individuelt siden de har ulik toksisitetsprofil.
Ved nefrotoksisitet: Ved doseutsettelse i mer enn 3 dager skal pasienten få doseredusert karboplatin med 20 %. Karboplatin kan maksimalt dosereduseres 40 %. Om ytterligere dosereduksjon er nødvendig, må karboplatin seponeres.
Gemcitabin og karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. Ingen motgift.
Nivolumab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk
Nivolumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid.
Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn
Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå
Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.
Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin
Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.
Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte



